Fibrose systémique néphrogénique (FSN)

Quelles conclusions peut-on tirer des nombres de cas ?

L’Agence européenne des médicaments (European Medicines Agency, EMA)¹ et la Société européenne de radiologie urogénitale (European Society of Urogenital Radiology, ESUR)² considèrent tous les produits de contraste à base de gadolinium (PCBG) de type macrocyclique comme présentant un risque faible de FSN. L’American College of Radiology (ACR)³ les classe également dans cette catégorie. Cette classification repose dans une large mesure sur des cas de FNS associés à l’utilisation d’un seul produit. Toutefois, différents nombres de cas de FNS sont fréquemment cités.

Avis de la SFR du 13.08.2010

« L'AFSSAPS par son réseau de Pharmacovigilance vient de publier un communiqué de presse concernant les modifications des RCP (résumé des caractéristiques produit) des chélates de gadolinium, à la suite d'observations de FSN (fibrose néphrogénique systémique) chez des patients insuffisants rénaux ayant reçu des produits à base de gadolinium.
Le prochain Bulletin de la SFR fera un point extensif sur le sujet.

Qu'est ce que la FSN?

Maladie rare, décrite il y a une dizaine d'années, comportant une fibrose tissulaire extensive, cutanée et parfois profonde. Elle touche essentiellement les membres et peut donner des limitations de mouvement invalidantes. Elle est décrite chez les patients en insuffisance rénale ou en dialyse. Une association avec l'injection de chélates de gadolinium a été rapportée par Grobner puis par d'autres auteurs.

Quels chélates de gadolinium ?

La majorité des observations rapporte une association avec l'injection de gadodiamide (Omniscan^®). Quelques cas avec gadopentétate diméglumine (Magnevist^®) et gadoversetamide (Optimark^®) ont également été décrits.

Quelles sont les modifications des RCP pour les produits gadolinés ?

L'AFSSAPS contre-indique l'Omniscan^® chez les insuffisants rénaux sévères (clearance de la créatinine inférieure à 30 ml/min) et chez les candidats à la transplantation hépatique. L'utilisation d'Omniscan^® chez les enfants de moins de 1 an doit être prudente en fonction du rapport bénéfice/risque.
Pour les autres produits gadolinés (Magnevist^®, Dotarem^®, Prohance^®, Multihance^®, Gadovist^®, Vasovist^®), l'AFFSAPS introduit en section 4.4 des RCP (mises en garde et précautions particulières) la description de cas de FSN chez les patients insuffisants rénaux sévères.

Que faire chez l'insuffisant rénal ?

• Clearance < 30 ml/min
  L'Omniscan^® est contre indiqué. Les autres produits gadolinés ne sont pas contre-indiqués et leur utilisation doit se faire après une évaluation du rapport bénéfice/ risque et avoir envisagé des procédures alternatives. Chez les patients dialysés, une dialyse après l'injection a été suggérée, sans preuve d'efficacité.
• Clearance entre 30 et 60 ml/min
  Il n'y a pour l'instant pas de recommandation particulière. »

Bibliographie

2 ESUR Contrast Media Safety Commitee of the European Society of Urogenital Radiology: ESUR Guidelines on Contrast Media (version 10.0). Vienna (Austria): ESUR Head Office; 2018; Accès en sept. 2018

3 ACR Committee on Drugs and Contrast Media: ACR Manual on Contrast Media. Version 10.3, 2018.

4 http://radiology.rsnajnls.org/cgi/content/full/2431062144v1

5 http://radiology.rsnajnls.org/cgi/content/full/2423061640v1

6 http://www.rsna.org/Publications/rsnanews/feb07/upload/RSNANews_Feb07_Gadolinium.pdf

7 Broome DR, Girguis MS, Baron PW, Cottrell AC, Kjellin I, Kirk GA. Gadodiamide-associated nephrogenic systemic fibrosis: why radiologists should be concerned. AJR Am J Roentgenol 2007; 188:586-592.

8 Grobner T. Gadolinium--a specific trigger for the development of nephrogenic fibrosing dermopathy and nephrogenic systemic fibrosis? Nephrol Dial Transplant 2006; 21:1104-1108.

9 Thomsen HS. Nephrogenic systemic fibrosis: A serious late adverse reaction to gadodiamide. Eur Radiol 2006; 16:2619-2621.